國內外愈來愈多人討論棕色脂肪，正因為它很可能是未來減肥的一記妙招。 囤積在女性體內的脂肪大多聚集在臀部和大腿，這稱為做皮下脂肪；男性則通常堆積在腹腔，也就是內臟脂肪。 但是，脂肪裡只佔體重0.1％的棕色脂肪竟能提燃燒20％的基礎代謝率。 然而近年來科學家證實成年人有棕色脂肪組織，如果活化棕色脂肪，可能是高效率的減肥法。
- 通过间歇性给药方式能够成功维持烟酸降低NEFA和增强胰岛素敏感性的能力。
- 值得注意的是，即使脂肪细胞大小增加，也可能无法形成或扩大脂肪库。
- 另一方面，目前临床上使用的多种降糖药物也可促进白色脂肪棕色化。
- 与此相一致的是，组胺受体拮抗剂扑尔敏可有效地抑制肥大细胞条件培养基诱导的脂肪细胞UCP1基因转录。
- Super Nova® PET/CT系统拥有130mm单床位轴向扫描视野范围，可在一个床位下完成鼠兔躯体扫描，能够及时有效获取脂肪代谢动态图像信息。
TRPM8在肺，男性生殖系统和癌组织中也大量表达，最近有研究发现，TRPM8在棕色和白色脂肪细胞膜上也有表达。 1、SIRT1 的直接，或通过 AMPK间接活化诱导，关键转录因子的，去乙酰化和相互作用，促进棕色和米色脂肪生成，如 PPARα/γ 和 PRDM16。 此外，PRDM16还可激活PPAR-γ共激活因子（PGC）-1α和PGC-1β，调控线粒体功能，促进白色脂肪棕色化【20】。 Dew等（1998）对一种冬眠的小型哺乳动物研究发现BAT细胞中线粒体冬天比夏天多,脂肪滴冬天比夏天小。 羔羊冷暴露48h，BAT中脂肪全部耗尽(Landis，2002)。
棕色脂肪活化: 棕色脂肪燃燒身體熱量將高出5倍！快用這5種方式增加它
研究人员之前发现促进血管生成过程能够帮助白色脂肪组织向棕色脂肪转变，并且可以引起小鼠体重减轻，但是促进血管生成的药物会对身体其他部位造成损伤。 为了克服这一问题，研究人员转而研究纳米颗粒药物运输系统，近年来纳米给药系统在癌症及其他疾病的治疗方面应用较多。 在一项发表在国际学术期刊Genes and Development上的研究中，来自麦吉尔大学生化系的一个研究小组对名为folliculin的蛋白在调节脂肪细胞活性方面的作用进行了重点研究。
随年龄的增加，BAT减少，刚出生的婴儿，棕色脂肪组织约有100g，然而到了青春期左右开始减少，最后减至40g左右，但并不会完全消失。 特别是在出生前14~24d，BAT细胞的体积增大，分娩前的棕色脂肪细胞,线粒体拉长,且高度盘绕，嵴高度分化，BAT中线粒体增加，UCP的表达增加。 棕色脂肪组织，是哺乳动物体内非颤栗产热的主要来源，对于维持动物的体温和能量平衡起重要作用，对幼龄哺乳动物尤为重要。 提醒事项：因在肥胖研究中，白色脂肪棕色化、棕色脂肪激活具有重要意义，因而动物实验中常会用到肥胖体型的实验动物，所以对PET设备的动物舱尺寸以及有效视野有较高的要求。 糖尿病是我們社會中最重要的健康問題之一，連帶的後遺症也跟慢性疼痛、心血管疾病與腎臟病等息息相關。
棕色脂肪活化: 棕色脂肪组织分布概况
通过对AG40X小鼠的脂肪组织进行脂质组学分析，该研究团队发现一个新的脂质家族，即羟基脂肪酸支链脂肪酸酯【9】。 其中，羟基硬脂酸棕榈酸酯（PAHSA）在AG40X小鼠中升高最为明显，并且PAHSA具有降糖、改善胰岛素抵抗、促进胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和胰岛素分泌、抗炎等有益的代谢调节作用【9】。 在非病理条件下，脂肪细胞的代谢是有益的，可以维持全身胰岛素敏感性（蓝色途径）。
- ，但在4°C BAT的EVs中PDHβ水平升高（图 1J）。
- 可见棕色脂肪细胞PGC-1α及UCP1表达异常参与了肥胖症的产生(Prpicv，2003)。
- 但是，暴露在低溫中必須經過一段長時間才有用，目前還沒有證據顯示洗冷水澡的短時間有效。
- 这些节律的破坏会导致生理过程与内部时钟不一致，促进胰岛素抵抗的发生。
過程中，粒線體內膜上的蛋白會將電子傳給能階較低的蛋白，逐步釋放高能電子中的能量，作為將氫離子從基質主動運輸至膜間腔的動力，膜間腔氫離子濃度因此升高，建立起氫離子的電化學梯度（Electrochemical gradient）。 在一般狀況下，高濃度的氫離子就會從粒線體內膜上的 ATP 合成酶流入，產生 ATP。 此時，ATP 合成酶就好像粒線體這間電影院的正門，顧客從正門進入，為電影院帶來收益，也就是 ATP。 為了產生熱能，棕色脂肪細胞需要經過三個步驟：訊息傳遞、脂質分解和熱能生成。 不瞞你說，其實這背後有段離奇的故事，一段關於一群想看電影，卻不乖乖買票入場，反而利用後門鑰匙偷偷進入電影院的故事。 研究者将实验组高原鼠兔始终置于低温环境中，再与常温环境下的对照组高原鼠兔一起，注射18F-FDG后进行PET/CT扫描，结果显示对照组的肩胛骨处棕色脂肪无明显摄取，而实验组的肩胛骨处棕色脂肪有明显摄取。
棕色脂肪活化: 代谢典藏 |Nature综述：脂肪代谢全攻略 （下篇）
尽管肥胖小鼠的皮下脂肪几乎没有任何炎症产生，而且cGMP信号通路大体上保持完整，但是对埋藏在深处的腹部脂肪来说，情形却大为不同：因为显著的体重增加，炎症已扩散开来，而且作为脂肪燃烧的涡轮增压器，cGMP信号通路基本上陷入停滞。 因此腹部脂肪被认为比皮下脂肪更加危险，这是因为前者促发炎症产生，而且能够引发心血管疾病等有害的后果。 根据波恩大学研究人员的最新研究结果，这也正是cGMP基本上被阻断的地方。 他们研究了炎症以何种方式抑制cGMP信号通路，结果发现肿瘤坏死因子α（TNFα）在其中发挥着重要作用。 炎症因子TNFα抑制cGMP信号通路，因而阻断白色脂肪细胞转化为褐色脂肪细胞。 棕色脂肪活化2025 ，但在4°C 棕色脂肪活化2025 BAT的EVs中PDHβ水平升高（图 1J）。
棕色脂肪活化: 诱导棕色脂肪产生的食物
尽管脂肪组织巨噬细胞具有以上这些特征，但本文总结的研究表明，脂肪细胞代谢可能仍是WAT免疫反应的主要驱动因素。 例如，对具有不同程度肥胖和代谢障碍的女性的WAT转录组分析显示，皮下和内脏脂肪库中，脂肪细胞糖脂代谢基因的表达和巨噬细胞免疫应答基因的表达呈负相关关系。 值得注意的是，小鼠白色脂肪细胞中对胰岛素抵抗的发生会导致巨噬细胞发生促炎反应。
棕色脂肪活化: 棕色脂肪是什麼?「葛花」可以幫助增加棕色脂肪!
WAT主要是通过甘油三酯贮存能量，而BAT则通过产热来消耗能量。 据报道，棕色脂肪细胞的EVs可以提供ATP、AMP和氧化损伤组分（图1M、2P和S1M）。 有趣的是，EVs处理增加了受体棕色脂肪细胞的AMP、mtROS和蛋白质氧化水平（图3I-3K）。 NAC处理则抑制了AMPK的活化并限制了棕色脂肪基因表达的下调（图3L和3M）。 为了验证AMPK信号是否具有调节EVs的作用，作者通过抑制和激活AMPK信号通路，发现棕色脂肪基因表达分别表现出恢复和下调（图3N-3Q）。 这些结果均证实了来自棕色脂肪细胞的EVs能够通过AMPK途径对受体棕色脂肪细胞产生影响。
棕色脂肪活化: 代谢学人–代谢典藏 |Nature综述：脂肪代谢全攻略 （下篇）
研究者将高原鼠兔作为研究对象，利用Super Nova PET/CT系统（平生医疗），观察高原鼠兔在低温环境下，其体内的肩胛骨处棕色脂肪激活状态。 高原鼠兔是一种生活于海拔3200~5200米土坡上的啮齿动物，体态浑圆，是青藏高原的特有物种。 有研究表明，高海拔地区的鼠兔较低海拔鼠兔皮下脂肪会表现出脂肪代谢能力的适应性改变：棕色脂肪的含量增加，以及棕色脂肪的产热能力的增加。 它可是體內重要的內分泌器官，可以調節一系列生理功能，包括代謝穩態、食慾、血管生成、影響免疫力與心血管系統。
棕色脂肪活化: 白色脂肪（white adipose tissue, WAT）
体内脂肪太多慢慢变成肥胖，甚至可能胖到血脂异常，患上一些相关的疾病，例如2型糖尿病。 可以看出高死亡率B品种BAT分解旺盛，但不持久，脂肪的合成能力差，导致冷适应下死亡率高(Landis，2002)。 机体中的肾上腺素能受体（AR）有α、β两种，其中β分为β1、β2、β3，β1在成熟的棕色脂肪组织中表达；β2在棕色脂肪组织中没有表达；β3在棕色脂肪组织和白色脂肪组织中都有表达。 研究人員推測，會有這樣的差異，可能在於人類在洗冷水澡時，皮膚會出現顫抖以保持體溫，過程中讓皮質醇和腎上腺素濃度增加，讓身體有更好的免疫的調節作用。 此外，較冷的溫度會活化體內的棕色脂肪，有可能加速體內的脂肪燃燒。 该实验表明，在寒冷刺激下，高原鼠兔肩胛区棕色脂肪激活显著增加，可以利用小动物PET/CT系统进行活体持续性的研究。
棕色脂肪活化: 寒冷激活成年人的棕色脂肪组织
後來又在丹尼索瓦洞穴發現一位爸爸是丹尼索瓦人、媽媽是尼安德塔人的混血少女，更是支持不同人群遺傳交流的直接證據。 丹尼索瓦人得名於出土化石的遺址（地名來自古時候當地隱士的名字），位於西伯利亞南部的阿爾泰地區，算是中亞。 帕波對這兒並不陌生，之前俄羅斯科學家在這裡發現過尼安德塔人化石，而且由於乾燥與寒冷，預計化石中的古代 DNA 保存狀況應該不錯。 復原古代基因組的工作相當困難，不過引進次世代定序後，從不可能的任務降級為難題，尼安德塔人重出江湖變成時間問題。 出乎意料，同樣在 棕色脂肪活化2025 2010 年，帕波戰隊又發表另外 2 篇論文，描述一種前所未知的古人類：丹尼索瓦人（Denisovan）。
棕色脂肪活化: 運動初學者更要補充蛋白質！這幾個觀念告訴你該補充多少
日本塑身專家武田敏希表示，人體肩胛骨、腋下附近處有一種能夠燃燒能量的「棕色脂肪細胞」，藉由刺激這些細胞，就有助促進全身脂肪燃燒。 日本瘦身專家和田清香也認為，伸展腰腹、肩胛骨等處的運動，能活化棕色脂肪細胞，提高脂肪燃燒效率，進而幫助瘦身；一項登載於《新英格蘭醫學期刊》的研究亦指出，充分活化棕色脂肪細胞，一年可幫助多燃燒的脂肪達4.1公斤之多。 而提高代謝方法眾多，平賀浩二推薦了一個簡單的方法，透過活動肩膀關節、肩胛骨等處，就可能幫助提高代謝、打造易瘦體。 平賀浩二解釋，我們肩胛骨周圍存在著一種「棕色脂肪細胞」，這種脂肪細胞得到刺激，就可幫助燃脂、提高體溫並使代謝提高，自然而然就更容易瘦。 另外，透過活動肩胛骨，也能幫助改善平常因為久坐辦公室造成的姿勢不良、駝背等問題。
棕色脂肪活化: 健康情報
有研究发现，PINK1(PTEN-induced kinase 1， PTEN诱导的激酶1)通过活性氧依赖性和线粒体自噬非依赖性机制调控PDH+/TOMM20-MDV的产生。 作者发现产热刺激可导致PINK1水平升高（图S1I和S1J），而下调PINK1表达，发现在MDVs和EVs中PDHβ和PC的释放减少（图2M）。 作者又通过检测4-HNE（4-hydroxynonenal，一种氧化/亚硝化应激生物标志物）蛋白复合物的形成，发现线粒体中蛋白质氧化水平升高（图S1K）。 有趣的是，线粒体分裂的主要调节因子DRP1(Dynamin-related protein-1, 线粒体动力相关蛋白)的下调并不影响EVs中PC的蛋白水平（图S1L），因此可以排除PC参与EVs释放过程这一可能性。 氯喹通过抑制溶酶体降解增加了棕色脂肪细胞EVs中PDHβ和PC的蛋白水平（图2N)，这说明线粒体应激条件下PINK1介导的MDVs和EVs的形成是清除受损线粒体蛋白和确保线粒体稳态的另一种机制。
棕色脂肪活化: 棕色脂肪细胞还能抗癌，激活它能夺取癌细胞能量
諾貝爾生理或醫學獎 2022 年的頒獎選擇，乍看突兀，仔細思索卻頗有深意。 帕波的研究也許很不生理或醫學，卻再度強化諾貝爾奬設立的精神：「獎勵替人類做出卓越貢獻的人」。 帕波 2014 年時發表回憶錄《尋找失落的基因組》，自爆許多內幕。 書中有許多值得玩味之處，不同讀者會看到不同重點，有興趣可以找來閱讀，看看有什麼啟發。
棕色脂肪活化: 棕色脂肪组织
利用能增高细胞内cAMP浓度的物质（如forskolin或cAMP的类似物）也能引起相同的反应，很明显NA引起基因表达主要是由β-AR介导。 因此在成熟棕色脂肪细胞，NA通过激活β3-AR和cAMP增高诱导基因的表达，cAMP也是棕色脂肪细胞分化的信使。 CAMP引起非成熟细胞DNA的合成，在成熟细胞中则引起UCP的表达。 导读：葡萄糖摄取对于癌症的发展至关重要，癌细胞利用糖酵解途径来产生ATP形式的能量，以进行无限的生长，侵袭和转移。 有研究团队设想，如若促进其他生理过程对葡萄糖的摄取，那么癌细胞可能便会缺乏葡萄糖供能，因而导致肿瘤的生长受到抑制。
其中，研究最多的家族成员是KDM1A，它通过与产热转录因子ZFP516和PRDM16相互作用，激活米色脂肪基因程序而抑制白色脂肪特异基因。 总之，对于多种酶的研究表明,组蛋白H3赖氨酸残基的去甲基化对于维持米色脂肪细胞表型至关重要。 白色脂肪棕色化可增加能量消耗而减轻体重，提高胰岛素敏感性及改善葡萄糖耐量，并且具有心血管保护效应，这些发现为治疗肥胖、糖尿病等代谢性疾病提供了新的视角。 白色脂肪是人体内广泛分布的组织，以白色脂肪棕色化作为靶点治疗肥胖及其相关代谢性疾病可能会有独特的效果。
白色脂肪棕色化使葡萄糖耐量的改善程度明显超过胰岛素敏感性的增加幅度，提示其还通过胰岛素效应以外的机制调节葡萄糖代谢【13】。 棕色脂肪活化 该研究室着眼于存在于线粒体中的蛋白质TFAM（线粒体转录因子A）高表达（TgTg）小鼠。 研究人员详细研究了该小鼠明显活性化的褐色脂肪组织的活性化机制，并将其应用于根治性肥胖治疗药物的开发。 通过此次研究，阐明了生物体内生理性存在的外泌体激活褐色脂肪细胞的机制，为满足肥胖治疗安全性、有效性这一重要条件提供了新的治疗策略。
棕色脂肪活化: 代謝不佳、營養囤積體內好難瘦，活化「棕色脂肪細胞」有解
：作为一种重要的代谢调节因子，FGF-21在脂肪组织中具有促进葡萄糖摄取和抑制脂肪分解的作用。 此外，FGF-21还可增加脂肪细胞内PGC-1α蛋白含量和UCP1基因表达，具有促进棕色脂肪产热和白色脂肪棕色化的功能【22】。 ：人体内的白色脂肪分布于皮下和腹膜后、网膜、肠系膜、心外膜、生殖腺等内脏组织周围。 白色脂肪细胞中含有少量线粒体，是一种单房大脂滴的脂肪细胞【4】。 白色脂肪细胞起源于不表达成肌调节因子5（Myf-5）的前体细胞，可在一定条件下与米色脂肪细胞相互转化【5】。
苗振春等（2001）报道了全反式维甲酸（tRA）对棕色脂肪组织的影响，tRA能使棕色脂肪组织线粒体中UCP含量增加,但不改变其活性;能增加棕色脂肪组织中脂肪消耗,可能在白色脂肪组织中诱导产生UCP。 Puigserver等（1996）发现用tRA处理大鼠,其肩胛间BAT体积明显变小，BAT中总蛋白含量减少，但特异性UCP却增加2倍，说明tRA能引起UCP含量增加，同时增加脂肪消耗,但其确切机制仍不明确，有待进一步研究。 1964年Camerond等就发现动物在寒冷环境中BAT分裂指数增加，10d左右细胞内DNA含量可增加3～4倍。 给小鼠和大鼠注射NA(核酸)也可产生类似的变化（Rehnmark等，1989；Geloen等，1990）。
GLP-1受体激动剂是新型降糖药物，其在降低血糖的同时还可减轻体重。 本课题组的研究结果显示，2型糖尿病患者皮下注射艾塞那肽治疗16周后，血清FGF-21水平明显升高（待发表数据）。 在高脂喂养的大鼠中，艾塞那肽可使UCP-1表达水平明显升高，提示艾塞那肽具有促进白色脂肪棕色化的作用【28】。 同样，在高脂喂养诱导的肥胖小鼠中，艾塞那肽也可促进白色脂肪棕色化，并且该效应是由沉默调节蛋白1所介导的【29】。 这种组织重塑改变了间质血管细胞的分泌表型，产生可能具有内分泌作用的分子。 肥大的脂肪细胞在严重代谢应激下易发生焦亡，这是一种促炎性的程序性细胞死亡形式。
还有冬眠动物，通过氧化磷酸化的解偶联作用，呼吸作用照常进行，但磷酸化受阻不产生ATP，只是产热维持体温。 接着，研究人员分别给C3HeB/FeJ 小鼠喂食生酮饮食或标准饮食10到12天，小鼠维持12 小时光照/12 小时黑暗循环，食物和水可随意获得。 分别喂食大鼠基础饲料和高脂饲料13周，然后根据体重选择出饮食诱导肥胖抵抗DIO-R（diet 棕色脂肪活化 induced obesity resistant）组大鼠和饮食诱导肥胖DIO大鼠。 解偶联蛋白 2 ，通过映射到小鼠远端 7 号染色体上的一个区域，该区域与肥胖和 II 型糖尿病的表型有关。 薄荷醇（menthol），一种无色针状结晶或粒状的有机化合物，它是薄荷和欧薄荷精油中的主要成分，以游离和酯的状态存在。
棕色脂肪活化: 活化體內「棕色脂肪細胞」幫助瘦身
在人皮下脂肪细胞中，肌酸转运蛋白的表达与肥胖和胰岛素抵抗呈负相关。 因此，这些数据表明细胞外肌酸可以调控米色脂肪介导的能量消耗。 另一个皮下WAT中UCP1非依赖性生热的例子是AMP激酶基因激活小鼠中观察到的能量消耗增加，但其涉及的分子途径尚未确定。
交感神經是自律神經系統的一部份，負責調節內臟和肌肉因應內外環境的變化，例如冷熱。 近年發表在《新英格蘭醫學期刊》、《臨床研究期刊》等刊物的研究報告都顯示，氣溫降低時，棕色脂肪組織的活性會升高。 研究指出，連續六星期、每天2小時待在攝氏17度房間內，或是連續10天、每天留在攝氏15～16度的低溫環境6小時，棕色細胞活性會顯著增加。
棕色脂肪活化: 【減肥】激活體內「棕色脂肪」7大方法！有助練出易瘦難肥體質
可以看出趨勢是，猛獁象分佈的範圍愈來愈窄，遺傳型號也愈來愈少。 圖／參考資料 2第一，如果環境中的 棕色脂肪活化2025 DNA 來自死亡多時的動物，那麼各地區應該都會見到類似現象。 不過這項研究中有 4 個方向，支持沉積層之 DNA 源於族群規模大減，卻依然活跳跳的猛獁象。
