首先，科學家通過對自然界存在的一些致病力較弱的病毒進行基因改造，使其失去毒性並保留病毒的複製能力，成爲溶瘤病毒。 之後，在腫瘤細胞中抑癌基因失活或缺失，其抗病毒感染能力變弱的情況下，溶瘤病毒得以在腫瘤細胞內大量複製並最終摧毀腫瘤細胞。 並且，當癌細胞在病毒的感染下破裂死亡時，新生成的病毒顆粒會被釋放，進一步感染周圍的癌細胞，形成抗腫瘤的“鏈式反應”。 在隨後的幾十年中，許多病毒療法臨牀試驗採用肝炎病毒、腮腺炎病毒、柯薩奇病毒、皰疹病毒、痘苗病毒、腺病毒等進行；而基因工程技術則產生了基因改造後的減毒及高選擇性的病毒，溶瘤病毒在特異性、溶瘤效果及安全性等方面都有了顯著進步。
OVs的嗜瘤性通常取決於多種因素，如病毒結合/進入(對於某些OVs，但不是所有OVs)所必需的細胞表面受體、細胞代謝狀態以及病毒克服癌細胞內固有免疫或抗病毒信號通路的能力。 早期觀察到一些OV利用癌細胞上表達的獨特細胞外分子進入，例如，CD46、CD155和整合素α2β1分子在許多類型的腫瘤細胞中過表達，它們分別可作爲麻疹病毒、脊髓灰質炎病毒和艾柯病毒的受體。 值得注意的是，同一種OV可能對不同類型的癌症使用不同的細胞表面受體。
溶瘤病毒治療: 研究點推薦
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- 研究人員正在試圖進一步證明HSV能夠在神經膠質瘤中生存和複製，且不會對宿主造成毒性作用。
- 溶瘤病毒是一種經過基因改造的病毒，可以專一性的感染腫瘤細胞造成其死亡，但不會感染正常的組織細胞。
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- BeneVir公司專注於開發溶瘤病毒療法，該公司主要利用其專有的T-Stealth溶瘤病毒平臺，設計能夠感染和破壞癌細胞的溶瘤病毒。
2023年，復諾健將進一步全面深入探索VG161的臨牀療效，爲後續一系列溶瘤病毒產品的臨牀研究和上市奠定紮實的基礎。 隨着全球臨牀策略的持續穩步推進，復諾健卓越的創新研發能力，已經在強大的臨牀轉化和臨牀研發能力的支持下逐步展現。 如今，情況已大不相同，從1990年代起，研究人員對癌症與病毒已有更多瞭解，也擁有操控基因的技術與工具；他們揭開病毒如何攻擊癌細胞的機制，同時也著手改造病毒基因，以強化病毒殺死癌細胞的能力，並降低不良副作用。 優點是腫瘤內注射T-VEC已證實有效、可增強局部溶瘤作用、可能引發全身性抗腫瘤免疫反應。
溶瘤病毒治療: 安全性(Safety)與負擔性(Affordability)
今日TILT Biotherapeutics宣佈完成達2200萬歐元的第二輪融資。 本次融資的款項將主要用於推進其在研溶瘤腺病毒管線與免疫檢查點抑制劑的組合療法進入臨牀2期試驗。 這次融資是TILT繼去年6月完成首輪1000萬歐元融資後，公司再次獲得投資人的青睞。 T-VEC的效果和安全性在第三期黑色素細胞瘤之臨牀試驗OPTiM中得到驗證8,9。 相較於GM-CSF，使用T-VEC有明顯好的療效：客觀反應率 ：T-VEC 31.5% vs. GM-CSF 6.4% (p9；4年存活率：T-VEC 34.5% vs. GM-CSF 23.9% (p值無資料)9。
我國第一個批准的溶瘤病毒是上海三維（sunway）生物技術公司研發的H101基因修飾溶瘤腺病毒，其在2005年獲得CFDA批准上市，用於治療頭頸部腫瘤。 許多病毒具有天然殺死癌症的能力，而且一些公司一直在研究工程病毒以靶向某些腫瘤類型，比如皰疹病毒、痘病毒、腺病毒、脊髓灰質炎病毒等，進行基因改造後的病毒能夠特異性地攻擊、破壞癌細胞，而對正常細胞損傷較小。 此外，還有很多中國醫藥企業在選擇自主研發溶瘤病毒療法，包括三維生物、天達康基因、達博生物、康弘生物、亦諾微醫藥、濱會生物、中生復諾健生物、樂普生物等等。
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影響OV療效的因素包括：抗病毒之中和抗體、腫瘤異質性、腫瘤微環境。 靜脈投予OV的有利點是方便、可以不管腫瘤的位置、給藥劑量方案不會因人而異、可以經由血液運送到無法接近的腫瘤處。 不利點為病毒會被血液中已存在該病毒的抗體所中和、宿主免疫反應也可能會將病毒清除、病毒與血清蛋白質結合以及病毒量被血液稀釋，這些皆會造成能夠達到腫瘤處的有效病毒量受到限制。 +0.380 (+6.090%)沽空 $8.29百萬; 比率 7.515%公佈，旗下華潤生物醫藥與亦諾微醫藥簽署合作協議，將於大中華區域排他性合作開發全球首創、用於治療以神經膠質瘤為主的中樞神經系統腫瘤的溶瘤病毒產品MVR-C5252。 華潤醫藥(03320.HK)公佈，旗下華潤生物醫藥與亦諾微醫藥簽署合作協議，將於大中華區域排他性合作開發全球首創、用於治療以神經膠質瘤為主的中樞神經系統腫瘤的溶瘤病毒產品MVR-C5252。
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HSV-1與其他溶瘤病毒載體相比具有以下優勢：能感染多種腫瘤細胞(包括人黑色素瘤細胞)；複製週期短，從而產生更好的溶瘤作用；能夠整合1種或多種外源基因，從而增強其抗瘤作用；已被廣大臨牀研究機構接受和運用。 溶瘤病毒治療 對HSV-1的研究始於轉基因溶瘤性HSV G207，研究者將G207用於惡性腦膠質瘤的治療並取得了滿意效果，從而開始了HSV-1應用於惡性腫瘤治療的一系列研究。 溶瘤病毒治療 第二代HSV-1產品G47△改良自G207，已證實其在膀胱癌、結直腸癌、胃癌及前列腺癌中均有明顯的治療作用[8-11]。 溶瘤病毒產品主要通過裂解腫瘤細胞和激活機體自身免疫發揮作用。
溶瘤病毒治療: Tags： 溶瘤病毒療法 病毒療法 癌症 溶瘤病毒 T-VEC 癌細胞
從使用直接從冰見漁港運來的魚的迴轉壽司店，到清晨現捕的新鮮魚類、繁複工程的加工食品等，這裡聚集了能品嚐富山灣海中珍味的店舖。 遠流出版公司於2002年3月發行Scientific 溶瘤病毒治療2025 溶瘤病毒治療2025 American中文版──《科學人》雜誌，除了翻譯原有文章更致力於本土科學發展與關懷。 我們希望《科學人》所搭建的知識平臺，能把求真講理的科學精神擴散出去，讓科學與科學、科學與人文找到一個對話的窗口。
溶瘤病毒治療: 腫瘤免疫治療
不希望被轉載的媒體或個人可與我們聯繫，我們將立即進行刪除處理。 《腫瘤瞭望》於2014年初創刊，由著名腫瘤科專家徐兵河院士擔任總編輯，以“同步傳真國際腫瘤進展”爲辦刊宗旨，以循證醫學理念爲指導思想，採用全媒體組合報道模式，致力於爲國內廣大腫瘤臨牀、教研人員搭建一座與國際接軌的橋樑。 結果發現：研究的參與者裏，達到RCB0的比例爲45.9%，RCB0級和RCB1級一起的比例65%。 三陰乳腺癌是乳腺癌裏最難治療的亞型，大概佔所有乳腺癌的15%。 與其他的乳腺癌亞型相比，三陰乳腺癌患者的預後比較差，迫切需要新的治療理念和措施。
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其它值得關注的公司還包括Viralytics公司，該公司正在研究治療幾種腫瘤類型的柯薩奇病毒，Oncolytics Biotech公司正在進行呼腸孤病毒製劑轉移性乳腺癌的晚期臨牀試驗。 UAB也正在開發第二代病毒M032，並在UAB進行成人膠質母細胞瘤的臨牀試驗。 M032通過誘導腫瘤細胞合成並分泌IL-12，可引起更強的抗腫瘤免疫應答。 它還抑制新血管的產生，從而切斷腫瘤細胞的血液供應，阻斷氧氣和必需營養素。
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雖然這項試驗展現了溶瘤病毒療法在TNBC治療上的潛力，然而值得注意的是，這是一項沒有對照組的單臂試驗，因此試驗結果仍需通過大型的隨機試驗進行進一步的驗證。 此外，過去的臨牀2期試驗發現T-VEC單藥療法對治療乳腺癌並不具益處，且T-VEC與Keytruda的組合在一項大型、治療黑色素瘤的臨牀3期試驗中也未獲得預期的療效。 雖然在改善TNBC患者預後的路上仍長途漫漫，但這項試驗結果無疑地指出TNBC免疫療法改善的潛在方向。 讓我們期待研究人員能夠早日獲得突破性的試驗結果，造福更多TNBC甚至其他種類的癌症患者。 特別值得一提的是，2013年6月美國臨牀腫瘤學會年會中，提出了幾項針對末期轉移性黑色素瘤（一種皮膚癌）進行的大型病毒療法的人體試驗報告，結果顯示，有11％的病人在治療後出現「完全反應」，也就是癌細胞消失了。
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通過促進CD8+T淋巴細胞和DC細胞募集到腫瘤組織中，上調腫瘤細胞表面PD-L1的表達，增強腫瘤細胞對PD-L1阻斷的敏感性，溶瘤病毒聯合免疫療法具有更好的抗腫瘤效應，因此也具有很好的應用前景。 研究人員首先利用變異後的天然弱病毒株進行溶瘤治療，1956年，美國國立癌症研究所的科學家採用不同血清型的野生型腺病毒對一些宮頸癌患者進行治療。 另有研究也發現，水痘病毒和麻疹病毒對白血病和一些淋巴瘤具有抑制作用。 Koga等對9位放棄後續放療的神經瘤患者進行早期溶瘤病毒HSV 1716治療安全性評價，證實了105PFU/ml劑量的HSV 1716直接注射入瘤體並未產生任何毒副作用；實驗室檢查和屍檢均證明無一例患者在瘤體注射HSV 1716後發生腦炎。 而在轉移性黑色素瘤中，此劑量的HSV 1716也不會產生毒性或在非瘤細胞內複製。 研究人員正在試圖進一步證明HSV能夠在神經膠質瘤中生存和複製，且不會對宿主造成毒性作用。
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其次，就作用效力而言，溶瘤病毒本身具有直接裂解腫瘤細胞的作用；溶瘤病毒可在腫瘤細胞內大量複製，且病毒體積小、彌散力強，可以在腫瘤原發竈及轉移竈局部形成高濃度病毒，達到殺滅腫瘤細胞的目的。 此外，它還可以通過基因改造，作爲載體攜帶腫瘤抑制基因、促凋亡基因、抗血管生成基因等，調控腫瘤免疫耐受微環境，提高選擇性殺傷腫瘤的特異性，而不對正常細胞產生影響。 溶瘤病毒治療 這些病毒治療的瓶頸加上20世紀有效的化療藥物在癌症治療中崛起，溶瘤病毒研究開始步入低潮期。
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這些患者使用的病毒樣品經過靜脈內遞送後顯示在腫瘤部位內病毒大量複製而正常組織影響甚小。 2018年9月，勃林格殷格翰（Boehringer 溶瘤病毒治療2025 Ingelheim）以2.1億歐元的價格收購ViraTherapeutics公司。 溶瘤病毒治療 ViraTherapeutics是一家致力於開發溶瘤病毒療法的生物醫藥企業，其主要候選產品VSV-GP是含有改良糖蛋白（GP）的囊泡性口炎病毒（VSV），它目前正在臨牀試驗中以單獨療法或組合療法的方式進行評估。
目前各大國際藥廠仍在積極開發中的PD-1 抑制劑藥物至少有五種以上，而抑制其他免疫前哨站包括PD-L1、LAG-3、TIM-3等藥物也如火如荼發展中。 當T細胞表面的抗體與腫瘤細胞上的特定抗原結合時，還需要其它配體結合促進T細胞的活化，但經過基因改造的嵌合抗原受體，不須配體的輔助，即可有效的活化CAR-T細胞，而發揮其毒殺腫瘤細胞的功能。 經過20年的研究改良後，於2014年的研究報告指出，CAR-T免疫治療使用在復發或治療無效的急性淋巴性白血病人，展現顯著的治療效果，有高達9成的病患得到完全緩解，另外，這種治療使用在慢性淋巴性白血病以及B細胞淋巴癌，也有相當好的療效。 為了達到更好的治療效果，現在已經發展出第三代的CAR-T免疫細胞療法，不同的嵌合抗原受體也繼續被發展中。 除了上述的腫瘤之外，CAR-T免疫治療也被使用在血液惡性腫瘤包括：多發性骨髓瘤、何傑金氏淋巴癌、骨髓性血癌等，以及固態腫瘤，包括：神經母細胞瘤、膠質瘤、胰臟癌、攝護腺癌、間皮瘤、骨肉瘤等等。 羅氏宣佈其新一代C5補體抑制劑crovalimab在全球3期臨牀COMMODORE 2研究中取得積極結果。
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所謂的分子靶向治療即主要針對瘤體組織或瘤體細胞上的某些特殊傳導通路上的特異性分子，使其成爲能夠與某些抗體或配體發生特異性結合的靶點，最終導向殺滅腦膠質瘤細胞。 常見的T-VEC毒性爲發熱、寒戰、頭痛、疲勞、注射部位疼痛。 注射溶瘤病毒最爲常見的不良反應是發燒、發冷、頭痛、疲勞和注射部位的疼痛，參與者裏一共發生了四次栓塞事件。 本文由“健康號”用戶上傳、授權發佈，以上內容（含文字、圖片、視頻）不代表健康界立場。 “健康號”系信息發佈平臺，僅提供信息存儲服務，如有轉載、侵權等任何問題，請聯繫健康界（）處理。 託珠單抗原研藥由羅氏開發，商品名爲雅美羅，是一款抗人白介素-6受體（IL-6R）單克隆抗體。
在該試驗中，19例患者治療後接受了活檢，其中14例患者出現腫瘤壞死現象，壞死區域都能檢測到HSV。 研究者據此認爲，OncoVexGM-CSF耐受性良好，多次治療也是安全的，且抗腫瘤效果明顯。 可以說，Ⅰ期臨牀試驗證實了OncoVexGM-CSF的安全性和生物學活性，爲後續研究擬定了劑量計劃。 溶瘤病毒治療 2月9日，亦諾微醫藥發佈新聞稿稱，其首個瘤內注射的溶瘤病毒產品MVR-T3011 IT在中國/美國兩地進行的2期臨牀項目中展現出積極結果，單藥治療顯著延長免疫治療失敗的晚期黑色素瘤患者無進展生存期（PFS）。 MVR-T3011是亦諾微醫藥開發的三合一皰疹溶瘤病毒創新產品，其基於對野生HSV-I型皰疹病毒骨架的全新設計，確保病毒在腫瘤細胞內擁有強勁的複製能力的同時，在正常細胞內複製能力得到抑制，實現最優減毒效果。 此外，MVR-T3011攜帶了兩個最新且被充分驗證過的外源性免疫調節基因PD-1和IL-12，以促進腫瘤微環境的免疫反應。
